“免疫排斥反應一直都是再生醫學治療面臨的主要障礙。” 4月9日至11日,在由清華大學五道口金融學院與清華大學醫學院主辦的“健康中國-產業領袖項目”開班活動上,清華大學醫學院教授紀家葵表示,睪丸支持細胞扮演了類似‘孫悟空’的角色,保護被移植的細胞免受身體免疫系統的攻擊。
現場,多位生命科學和醫學專家圍繞免疫系統平衡、微生物對代謝系統的影響、免疫豁免干細胞的應用等免疫相關的話題分享了自己的成果和看法。
清華大學醫學院教授紀家葵。受訪者供圖
自身性免疫疾病患者目前的治療方式一般是服用全身性的免疫藥,這給患者帶來的利弊難以權衡,不僅副作用大,部分適應癥的有效緩解率還不到30%。還有接受移植的患者唯一可能緩解排斥的方式,就是要去做配型,但是要想找到與自己配對的器官的幾率極低。移植前還要先降低免疫力,移植后也要一直吃抗排斥的藥物,就是為了降低免疫力對移植細胞的攻擊。“利用睪丸支持細胞(Sertoli細胞)的免疫豁免特性,意味著這些問題或許都能被解決。”紀家葵告訴人民日報健康客戶端,他們在實驗中發現人體內存在天然的免疫豁免部位,包括腦部的血腦屏障、懷孕胎盤的血胎屏障以及男性睪丸中的血睪屏障。
紀家葵和團隊通過研究血睪屏障中的睪丸支持細胞,發現它可以營造免疫豁免的微環境。這是因為人體的免疫系統在成年之前就已經完全建立起來,但是男性是在青春期才產生精子。為了防止免疫系統將精子當作侵入身體的異物攻擊,人體便進化出血睪屏障,由睪丸支持細胞形成防護層將精子保護起來。“就像是孫悟空用睪丸支持細胞組成的金箍棒劃了一個圈,把里面的唐僧保護起來了。”紀家葵如此形象地形容。
“移植的細胞要想穩定長期地發揮自身作用,調節人體正常代謝,需要睪丸支持細胞幫其抵御來自免疫系統的攻擊。”紀家葵表示,利用細胞重編技術制備的睪丸支持細胞正在臨床轉化應用于異體移植等治療領域。雖然睪丸支持細胞是在男性體內發現的,但人工制備的細胞適用于包括女性在內的所有人群。
紀家葵和團隊正在開展自身免疫類疾病,如類風濕關節炎的臨床前試驗,將睪丸支持細胞的藥物直接注射至關節腔并固定在所注射的位置。這種方式具有良好的穩定性,細胞注入關節腔內可以長期存活并發揮作用,目前已經取得了很好的實驗效果。
未來這項技術還將擴展至細胞或組織移植治療。例如針對胰腺功能已經完全毀壞的、接受了人工胰腺細胞移植I型糖尿病患者,醫生可以將睪丸支持細胞注射在移植細胞周圍,形成保護圈,用以減輕宿主對移植細胞的免疫排斥,從而提高移植細胞的存活時間。
“這就可以讓被移植器官的患者避免長期服用抗排斥藥物,使自身免疫力處在被動限制狀態,從根本上改善患者的生活質量。”紀家葵介紹道。目前這項技術已經申請國內專利1項,PCT國際專利申請1項,并且獲得了“中關村顛覆性技術獎”,并有望推動現有醫藥產業和技術的革新。”
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